吳氏，出生名門，是明憲宗朱見深的第一任皇后。父親吳俊是羽林前衛指揮使，母親是能彈琴、寫詩的才女。吳氏從小喜歡讀書、彈琴，頗有才華，長大后更是亭亭玉立。

天順七年(公元1463年)，明英宗朱祁鎮為皇太子朱見深選妃。吳氏通過層層篩選，與其她兩位侯選人走到最后。英宗覺得三位侯選人都不錯，一直未拿定主意。天順八年(公元1464年)，英宗覺得身體不適，病情不斷加重。臨終前，英宗對錢皇后和周貴妃(朱見深生母)說，三人中吳氏更好一些。讓她倆再觀察一下，盡早確立太子妃。

由于錢皇后和周貴妃向來不和，協助選妃的太監牛玉向她們推薦了吳氏。錢皇后和周貴妃也覺得吳氏知書達理，端莊雍容，有母儀天下的風范。英宗病逝后，朱見深即位，為明憲宗，吳氏被冊立為皇后。憲宗并不喜歡吳氏，婚后很快被冷落。憲宗一直想立自己喜歡的宮女萬貞兒為后，萬貞兒比憲宗大十九歲，英宗在世時就很反對。

吳氏雖然被立為皇后，但憲宗的心都在萬貞兒身上。萬貞兒雖為宮女，卻得憲宗寵幸，很是囂張。萬貞兒言語之間經常挖苦吳皇后，吳氏皇后忍了多次。但萬貞兒覺得吳皇后好欺負，一有機會就譏諷她。吳皇后最終不堪忍受，下令杖責萬貞兒。

皇后打一個宮女，在皇家本不是什么大事。萬貞兒仗著憲宗寵幸，跑到憲宗跟前添油加醋地說了吳皇后一堆壞話。憲宗聽后，火冒三丈，跑到吳皇后寢宮問罪，當著萬貞兒的面，杖責了吳皇后。萬貞兒對此還是不依不饒，直到憲宗答應廢掉吳皇后，她才破涕為笑。

但廢后并不是一件容易的事，何況吳皇后并無過失。萬貞兒很快想到了一個辦法。當時太監牛玉負責選妃事務，憲宗把牛玉關進牢中，嚴刑拷打。牛玉怕受皮肉之苦，屈打成招。在憲宗的授意下，牛玉顛倒黑白，說英宗在位時中意的人選是王氏，吳氏的父親賄賂了他，他才假傳遺旨，吳氏才得到正宮之位。

憲宗得到牛玉的口供，要求錢太后和周太后廢掉吳皇后。錢太后不太相信，反對廢后。周太后一向與錢太后不合，自己的兒子當了皇帝，為彰顯自己權威與錢太后唱反調，支持憲宗廢后。錢太后只好妥協。

得到兩宮太后的批準，憲宗連下三道詔書廢后。詔書中說：吳氏作為皇后言語輕佻，行為放肆。為得皇后之位行賄作弊，蒙騙兩宮太后。吳氏種種行為不配為后，現已請命兩宮太后，廢吳氏于別宮。

吳皇后接到詔書，欲哭無淚(只做了一月皇后)。但一切已成事實，吳皇后默默地接受了一切，遷居西宮，從此過著冷清的生活。吳皇后被廢后，憲宗被迫封王氏為后，萬貞兒被封為貴妃。

吳皇后本以為她的一生都要在冷宮度過，但她的一個善舉讓她在多年后得以離開冷宮。成化六年(公元1470年)，宮女紀氏之前被憲宗臨幸，在安樂堂生下一子朱祐樘，即后來的明孝宗。紀氏怕孩子被萬貞兒迫害，一直未公開此事。孩子在吳皇后和太監張敏的保全下得以存活下來。

憲宗一直苦于自己沒有兒子，后來張敏把實情告訴了憲宗，朱祐樘被封為太子。成化二十三年(公元1487年)憲宗去世，朱祐樘即位，為明孝宗。孝宗深感吳皇后的養育之恩，將她接出西宮，以生母的禮遇服侍孝敬她，還將她的哥哥吳瑛升為都指揮僉事，入錦衣百戶。

吳皇后凄苦一生，晚年因當年的善意之舉得到善報。正德四年(公元1509年)，吳皇后病逝。由于生前被憲宗廢掉，不能和憲宗合葬。明武宗采納大學士李東陽的建議，以妃子葬禮規格將吳皇后葬于金山，但沒有謚號。