趙高這個人，本是秦國宗室的遠親，當了太監后，在咸陽宮一干就是二十余年，后任中車府令，兼管符璽令事。趙高生性陰險狡詐，在朝野的口碑很差，不過他善于察顏觀色，懂得始皇帝的脾氣，加上博聞強記，秦朝律令倒背如流，始皇帝批閱奏章，遇到模糊處，還叫他來解釋解釋，所以深得始皇帝的信任，還讓他教兒子胡亥獄法。這次出巡，始皇帝就帶著他與李斯，還有兒子胡亥一起。

自從安排徐巿去海求仙藥，始皇帝還是耐心等待了一段時間，但是徐巿黃鶴一去不復返，白云千載空悠悠，始皇帝終于失去耐心，不得不悵然西歸。誰知剛過黃河，抵達平原津，他便覺得身體不適，吃不下，睡不好，時冷時熱，精神恍惚，而且日漸嚴重，眼看病危。這可急壞了丞相李斯，日夜守護，安排醫藥，生怕閃失。當西歸的隊伍到達沙邱時，始皇帝幾乎只有出氣沒有進氣，眼看就要死了。但始皇帝一生最忌諱的字就是一個死字，人之將死，后事還沒交待一句，李斯說也不是，不說也不是，急如熱鍋螞蟻。

到了最后，始皇帝才終于覺得人還是斗不過天，他始皇帝也好，終皇帝也好，死神明顯已經在門外招手了，他召來李斯和趙高，讓他們寫了遺書，作為璽書，要他們交給長子扶蘇，召扶蘇速回咸陽，處理后事，繼承大統。璽書才寫完，始皇帝就一命嗚呼了。李斯哆哆嗦嗦戰戰兢兢忙于后事，趙高靈機一動，把璽書藏在了自己的袖中。

李斯生怕有變，囑咐秘不發喪，一面將始皇帝棺殮，裝置車中，一面催促趙高發出璽書，召扶蘇速歸，然后一班人繼續趕往咸陽。趙高吱吱唔唔，卻把璽書藏匿不發。他私下對胡亥說，皇上駕崩，沒聽說如何分封諸位皇子，獨給扶蘇一書，扶蘇一到，便繼位為帝，你作為皇子卻下無寸土，深可憂慮。胡亥說，父皇既有遺命，自當遵守，無須妄想。趙高說，如今皇帝駕崩，天下大權，就在你我和李丞相三人手中，你有何想法，當早作打算。胡亥不高興地說，廢兄，作為弟是不義，違父，作為子是不孝，我不能妄行。趙高笑道，臣聞湯武弒主，天下稱義。衛輒拒父，國人皆服。所謂大行不顧小謹，盛德不矜小讓，機不可失，時不再來，此時不作打算，到時候必悔。然后還說了一大堆給胡亥心理上減壓的話，一番話，竟然把胡亥說動心了。最后，胡亥問，李丞相怎么會支持？趙高見胡亥默許，爽快地說，李丞相我去說服。

趙高找到李斯說，丞相啊，今日皇帝駕崩，外人不知，他的遺囑，只你我知曉，江山傳給何子，全憑你我，你難道沒有什么想法么？李斯一聽，頓時膽戰心驚，說你怎么說出如此亂國之語？趙高不慌不忙地說，丞相不必驚恐，我且問丞相五事，論才能可及蒙恬否？論功績可及蒙恬否？論謀略可及蒙恬否？論人心無怨可及蒙恬否？論與扶蘇的關系可及蒙恬否？李斯老實回答說，皆不及。趙高趁熱打鐵道，既不及，倘扶蘇繼位，必用蒙恬為丞相，于丞相不利。倘你我扶助胡亥繼位，我們有輔佐之功，丞相不會易主，何不共圖大事？李斯開始還是不敢，后來趙高繼續反復做工作，最終把李斯說服，同意改書換主。

于是，三人一合計，決定假傳詔書，立胡亥為太子，另改寫璽書，送給扶蘇和將軍蒙恬，書曰：朕巡天下，禱祠名山諸神，以延壽命。今扶蘇與蒙恬，將師數十萬以屯邊，十有余年矣，不能進而前，士卒多耗，無尺寸之功，乃反數上書，直言誹謗我所為，以不得歸為太子，日夜怨望。扶蘇為子不孝，其賜劍以自裁，恬與扶蘇居外，不能匡正。應與同謀，為人臣不忠，其賜死！以兵屬裨將王離，毋得有違！

書就，趙高派出心腹，送達上郡扶蘇手中。扶蘇接書，欲辨無門，淚如雨下，心灰意冷之際拔劍自刎。后來，蒙恬也自殺身亡。回京以后，胡亥在趙高、李斯的張羅下，終于登上了皇位，成為了秦二世。若無趙高，秦二世或許是扶蘇而非胡亥了，就這一點來說，歷史有時也是太監締造的。