于闐國，是塔里木盆地南緣一個古老的塞人城邦，有關于闐的記載，最早見于《史記·大宛傳》，稱其在西域之東。盛時領地包括今和田、皮山、墨玉、洛浦、策勒、于田、民豐等縣市，都西城(今和田約特干遺址)。

公元前二世紀(西漢時代)，尉遲氏在此建立于闐國，為西域南道中，國勢最強的國家之一。于闐地處塔里木盆地南沿，東通且末、鄯善，西通莎車、疏勒，因位居絲路貿易的重要據點而繁榮一時，且為西方貿易商旅的集散地，東西文化之要沖。西漢時期西域都護建立后，歸屬漢朝，疆域包括今和田、洛浦、墨玉三縣。

東漢初，為莎車所吞并。漢明帝永平四年(公元61年)，貴族廣德立為王，滅莎車，服從于闐。十六年(73年)，漢軍司馬班超至于闐，廣德殺匈奴使者降漢，班超以此為根據地，北攻姑墨，西破莎車、疏勒，于闐都出兵相助。時南道諸國，唯于闐、鄯善強大。

公元129年，于闐王放前殺扜彌王興，自立其子為扜彌王。132年，敦煌太守徐由遣疏勒王臣磐發兩萬人擊破于闐，立扜彌王興的宗人成國為王。175年，于闐王安國復攻扜彌，殺其王，扜彌國死者甚眾。戊己校尉、西域長史各發兵輔立扜彌侍子定興為王，時扜彌國只余千人。從此扜彌國一蹶不振，終被于闐所并。

于闐兼并了皮山、渠勒、戎盧、扜彌等城郭。遂成為“從精絕西北至疏勒十三國皆服從”的強國，《后漢書》記其國“領戶32000，人口83000，勝兵30000余人”，疆域大致包括今天的和田地區。

魏晉南北朝時期，仍向中原王朝進貢。又兼并戎盧、扜彌、渠勒、皮山等國。西晉時，與鄯善、焉耆、龜茲、疏勒并為西域大國。北魏年間，曾先后被吐谷渾、柔然攻襲，國勢漸衰。

貞觀十四年(640)八月，唐滅高昌國，九月置安西都護府于西州交河城(今新疆吐魯番西交河故城址)，管理西域地區軍政事務。二十年六月，西突厥乙毗射匱可汗請和親，唐使其屬下割龜茲﹑于闐﹑疏勒﹑朱俱婆﹑蔥嶺五國作為聘禮。二十二年，唐軍進駐龜茲國以后，便將安西都護府移至龜茲國都城(今新疆庫車)，同時在龜茲﹑焉耆(今新疆焉耆西南)﹑于闐(今新疆和田西南)﹑疏勒(今新疆喀什)四城修筑城堡，建置軍鎮，由安西都護兼統，故簡稱“安西四鎮”。

咸亨元年(670年)，吐蕃進占于闐。咸亨四年(673年)，于闐王伏阇雄擊走吐蕃，親自入唐，唐在于闐設毗沙都督府，下轄6城10羈縻州，任命伏阇雄兼都督。儀鳳三年(678年)，吐蕃進占安西四鎮。儀鳳四年(679年)，崔知辯擊吐蕃，唐朝占安西四鎮。垂拱二年(686)，武則天在平定徐敬業之亂(684)以后有意籠絡人心，顯示其“務在仁不在廣，務在養不在殺，將以息邊鄙，休甲兵，行乎三皇五帝之事者也”，故下令放棄安西四鎮。687年-6⑧9年，吐蕃趁機進占安西四鎮;武后長壽元年(692)，唐武威軍總管王孝杰等率軍擊破吐蕃，收復四鎮，并派軍長期駐扎。

唐玄宗天寶年間，尉遲勝入唐，唐玄宗嫁以宗室之女，并授予右威衛將軍、毗沙府都督。安祿山起兵叛亂，尉遲勝自率兵赴中原之難，亂平后，終老長安。唐肅宗乾元三年(760年)，唐授尉遲曜兼四鎮節度副使，并管理本國事。他率領當地民眾與唐鎮守軍一起戍守于闐。貞元六年(790年)，吐蕃占據北庭(北庭的西州例外，公元792年，吐蕃占西州，完全占領北庭)，并占領安西四鎮之一的于闐。之后幾年，吐蕃占據安西其他三鎮，目前還沒有資料能說明吐蕃開始占據安西其他三鎮的確切時間。9世紀中葉，吐蕃內亂勢衰。公元848年，張義潮在沙州發動起義，吐蕃在河西、隴右、西域各地的統治遂告瓦解。于闐在公元851年前后擺脫了吐蕃的桎梏。9世紀末葉，于闐開始和敦煌的沙州歸義軍政權交往。

公元938年，后晉朝廷冊封李圣天(912-966年在位)為“大寶于闐國王”之后，“大寶于闐國”遂成為10世紀中葉于闐國正式的國號。于闐國的疆域，東北延伸到今若羌附近，隔車爾臣河與仲云部相望;南部抵昆侖山，與吐蕃接壤;西北近喀什。

公元960年，喀喇汗王朝的木薩汗宣布伊斯蘭教為國教，信奉佛教的于聞國和信奉伊斯蘭教的喀喇汗王朝之間，爆發了持續近40年的宗教戰爭。戰爭初期，于闐國占據優勢，他們打退了喀喇汗王朝的進攻以后，揮師西進，曾一度攻占喀什噶爾。雖然在穆斯林援軍的支援下，喀喇汗王朝奪回了喀什噶爾，但也沒有扭轉戰局，阿里可汗本人也死在與于闐的戰爭中。

于闐國財力、物力、人力皆不及喀喇汗王朝，曠日持久的戰爭，使其實力大損，逐漸處于劣勢。玉素甫·卡迪爾汗時期，喀喇汗王朝最終完成了對于闐的征服。關于于闐國滅亡的確切時間，史無明載，應在993和1009年之間。因為在和田文書中有公元993年“甘州可汗與于闐王書”，說明當時于闐還沒有滅國;據《宋史·于闐傳》記載，1009年，于闐黑韓王派遣回鶻人羅廝溫等前往中原朝貢，說明此時于闐已經亡國。

于闐在黑汗王朝的統治下，語言和人種逐漸回鶻化，并陸續皈依了伊斯蘭教。后經蒙古察合臺后王、葉爾羌汗國及和卓回王的統治，到乾隆二十四年(1759年)入清版圖，光緒九年(1883年)置和闐直隸州。民國改縣。今人口約四十萬，漢人不少，市區建設日趨現代化，但缺乏民族色彩。