王莽將夫人王氏立為皇后，生了四個兒子。長子王宇為了衛姬一案，被王莽逼死;次子王獲無故殺死家奴，也被王莽迫使自殺;三子王安向來放蕩，王莽又十分厭惡，因此立四子王臨為太子。為了輔佐太子，王莽又給他找了四個老師和四個好友。四個老師分別是前大司徒馬宮，前少府宗伯鳳，前博士袁圣，前京兆尹王嘉;四個好友分別是前尚書令唐林，前博士李充，諫大夫趙襄，中郎廉丹。

相傳，王莽的姑母、太皇太后王政君出生時，曾經發生過一件奇異的事，其母李氏夢見月亮掉在自己的懷里，因此才懷上了王政君。王政君為元城人，后來嫁給元帝，經歷了元帝、成帝、哀帝、平帝四朝;哀帝時還攝過政。王莽篡權后，她的身體依然健康，揚雄曾經寫過一首詩，頌揚她的事跡。

王莽自立為帝后，改稱她為新室文母太皇太后，意思是與漢朝隔絕。太皇太后十分不安。后來王莽又毀壞劉氏宗廟，連元帝廟也拆去，單獨在元帝廟故址上為她修建了一處長壽宮。修好后，王莽特地請她過去參觀，太皇太后見王莽態度傲慢，悄悄對那些侍女說：“此人輕辱神靈，怎能得到上天的保佑呢？我看他離滅亡的日子不遠了！”

王莽見太皇太后怏怏回去，知道她心懷怨恨，不得不格外巴結，賣弄殷勤。那太皇太后卻愈加愁悶，整天沒有笑容，到王莽始建國五年(公元13年)二月，得病而終，享年八十四歲。

太皇太后活著的時候，曾說過王莽滅亡的話;她剛死，這些話就開始應驗了。

先是匈奴烏珠留若提單于，因不滿新皇帝的制約，開始興兵造反。警報傳到長安，王莽派立國將軍孫建等人，募集三十萬人馬，攻打匈奴;同時又派中郎將藺苞和副校尉戴級，帶著大量的金銀珠寶出塞，招降前單于呼韓邪的子孫。匈奴左犁汙王咸動了心，率兩個兒子助、登到藺苞這里受封。結果藺苞、戴級二人扣下助和登，只準咸一人回去。王莽得到消息，當即封藺苞為宣威公，拜虎牙將軍，封戴級為揚威公，拜虎賁將軍。事在王莽始建國三年(公元11年)。

事情被烏珠留單于知道后，頓時大怒，馬上縱兵進入關塞，殺死漢朝許多官吏和百姓。王莽得知消息，選出十二部統將，分率三十萬兵馬，準備三百天的糧草，分路出兵。將軍嚴尤極力勸阻，王莽并不聽從。

不過，要在短時間里準備三十萬兵士和三百天的糧草，不是一件容易的事。百姓又最怕當兵。最怕納糧，被那些地方官一逼，許多人干脆去做了盜賊。王莽等了幾個月，見兵馬糧草還沒有準備停當，又派遣一幫如狼似虎的奸吏，作威作福，壓迫地方官員和百姓。于是法令越嚴，地方越亂。

從前北方一帶，自漢宣帝后，好多年沒有戰爭，百姓安居樂業，遍地都是牛羊，現在卻被搶掠一空，就連兒子被扣為人質的匈奴左犁汙王咸，也開始攻打漢朝。王莽知道率兵的是咸的兒子角，頓時惱羞成怒，將還活著的登殺死。

誰知一波未平，一波又起，西南的句町部落又騷擾邊陲，殺死牂牁大尹周歆。益州的蠻夷部落也起兵響應句町，殺死益州大尹程降。消息傳到西域各國，頓時激起更大的反響，車師首先叛亂，投降匈奴;接著焉耆國又興兵叛亂，殺死西域都護但欽。王莽正打算掃平匈奴，誰料到節外生枝，連西域也是一片大亂，弄得王莽顧此失彼，連忙調遣兵馬，分頭迎戰。

東西南北亂作一團，王莽更加焦急，上朝時常常面帶愁容。群臣見王莽憂慮，還要當面阿諛奉承，說蠻夷作亂不過是小事一樁，不久便可蕩平，王莽聽了便沾沾自喜。為了推行自己的政策制度，粉飾太平，王莽又下令銷毀漢朝遺留的五銖錢，另鑄五十大錢進行交易;百姓如敢私藏漢朝的五誅錢，就會受到嚴厲的處罰。命令一下，官吏借機到處搜索，鬧得百姓雞犬不寧，一些人全家都被充軍邊塞。最可惡的是，犯人夫婦充軍出去后，不準他們團聚，將那些婦女另行改配，或罰做軍人奴婢，永不放還。王莽又仿行周官王制，動輒更改郡縣的名稱，有些郡縣出現了五個名稱，就連地方官都記不住。

王莽自以為得計，以為重新確定制度，天下自然平定;結果是天下大亂，訴訟紛爭不斷，官員乘機徇私舞弊，到處索賄，危害百姓。

始建國五年(公元13年)十一月，匈奴烏珠留單于病死，右骨都侯須卜當執掌大權，擁立被烏珠留單于貶為于栗置支侯的咸繼位。咸繼位后，自稱烏累若鞮單于。他心里怨恨烏珠留將他貶降，也把烏珠留的兒子統統降職。當時，咸還不知道兒子登已死，所以依從須卜當的建議，遣人到漢朝講和。

王莽進行了一番調查，得知須卜當的妻子就是王昭君的女兒伊墨居次云，因此封王昭君的侄子王歙為和親侯，王颯為展德侯，讓他們兩人帶著厚禮，前去祝賀單于即位，假稱王登還活著，騙單于交出了以前作亂的人犯，押解回長安，一把火把這些人燒成灰燼。兩下罷兵休整，總算暫時平息了戰亂。

這一年，王莽將年號改為天鳳元年。

烏累單于和漢朝和好后，派遣使臣到長安致謝，準備把兒子王登接回匈奴去，王莽哪里交得出人來，只得謊稱王登已經病死。烏累單于又覺得自己被王莽欺騙了，但是考慮到自己剛剛繼位，還沒有樹立威信，不得不暫時忍耐下來，不過卻對邊塞附近的匈奴兵放縱不管，任憑他們燒殺搶掠。

王莽雖然惱怒，卻不敢輕易討伐匈奴，因為國內現在也是一片混亂，各種災難不斷，謠言四起，弄得人心惶惶。朝廷里，太師王舜和大司馬甄邯已經早死，太傅平晏又被王莽免去官職，因此百姓和官吏都有很多怨言。王莽沒有辦法，只得送了許多錢物給匈奴的使臣，企圖讓匈奴更改名號，改匈奴為恭奴，單于為善于，全心全意依附漢朝;但效果卻并不好，匈奴士兵仍然時時騷擾邊塞。